Hija del tlatoani Moctezuma y de Tayhualcan, princesa de Tlacopan, Tecuixpo Ixtlaxóchitl era apenas una niña cuando ocurrió el sitio del palacio de Axayácatl; tenía alrededor de diez años.

En medio de la vorágine de una guerra que apenas estallaba, Tecuixpo, heredera legítima del tlatoani, fue unida en matrimonio con su tío Cuitláhuac, quien luego de asumir el mando de su pueblo y encabezar la resistencia moriría por causa de la viruela. El ánimo de mantener la estirpe real mexica llevó al matrimonio de Tecuixpo con el sucesor de Cuitláhuac, Cuauhtémoc, quien perdería la vida en manos de los conquistadores.

Tras la caída de Tenochtitlan, la vida de Tecuixpo pasó a depender de Hernán Cortés, quien reconoció en ella a la última heredera de la estirpe real mexica. En una ciudad devastada que empezaría a reconstruirse, comenzaría la princesa su nueva vida, ahora con el nombre de Isabel Moctezuma.

Siendo aún menor, y cargando con el peso de llevar sangre “real” en sus venas, la facultad de decidir libremente sobre sí misma no se veía cercana para Isabel. Cortés eligió de entre sus hombres a quien sería su siguiente esposo, Alonso de Grado, muerto en 1527 sin haber dejado descendencia.

Tras este matrimonio, Cortés otorgará a Isabel un privilegio: la encomienda de Tlacopan. Su viudez ponía entonces a la joven hija de Moctezuma al frente de la administración de una buena cantidad de tierras y casas.

No pasará mucho tiempo antes de que Isabel sea casada nuevamente, esta vez con Pedro Gallego de Andrade, con quien procreó a su primer hijo: Juan de Dios de Andrade Moctezuma, de quien es posible rastrear la línea de descendientes hasta la actualidad. Pero la muerte y el matrimonio irán de la mano en la vida de Isabel, ya que Pedro Gallego también morirá. A la edad de veinte años, Isabel era viuda ya de cuatro hombres, ninguno de los cuales había elegido ella misma.